固相合成多肽的途徑

定點(diǎn)突變

　　通過(guò)基因工程手段替換引起多肽不穩(wěn)定的殘基或引入能增加多肽穩(wěn)定性的殘基，可提高多肽的穩(wěn)定性。

化學(xué)修飾

　　多肽(固相合成多肽)的化學(xué)修飾方法很多，研究*多的是PEG修飾。PEG是一種水溶性高分子化合物，低毒。PEG與多肽結(jié)合后能改善多肽的溶解性，可以進(jìn)行生物相容性調(diào)節(jié)，提高熱穩(wěn)定性，抵抗蛋白酶的降解，降低抗原性，延長(zhǎng)體內(nèi)半衰期。選擇合適的修飾方法和控制修飾程度可體質(zhì)或提高原生物活性。

添加劑

　　通過(guò)加入添加劑，如糖類(lèi)、多元醇、明膠、氨基酸和某些鹽類(lèi)，可以提高多肽的穩(wěn)定性。糖和多元醇在低濃度下迫使更多的水分子圍繞在蛋白質(zhì)周?chē)蚨岣吡硕嚯牡姆€(wěn)定性。在凍干過(guò)程中，上述物質(zhì)還可以取代水而與多肽形成氫鍵來(lái)穩(wěn)定多肽的天然構(gòu)象，而且還可以提高凍干制品的玻璃化溫度。　此外表面活性劑如SDS、Tween、Pluronic,能防止多肽表面吸附、聚集和沉淀。

凍干

　　多肽(固相合成多肽)發(fā)生的一系列化學(xué)反應(yīng)如脫酰胺、β-消除、水解等都需要水參與，水還可以作為其它反應(yīng)劑的流動(dòng)相。另外，水含量降低可使多肽的變性溫度升高。因此，凍干可提高多肽的穩(wěn)定性。

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